不育症とは

妊娠をしても二回以上の流産や死産を繰り返して元気な赤ちゃんを授かることができない場合を不育症と呼びます。(子宮外妊娠や絨毛性疾患は含みません)
習慣（あるいは反復）流産とほぼ同じ意味ですが、不育症はより広い意味で用いられます。

流産の原因で最も多い原因は胎児の染色体異常で、流産のうち50～80％はこれによるものです。 ほとんどの流産は偶発的なものですが、これを繰り返す場合には母体側あるいは父親側あるいは両親に原因があることが多いです。

一般的に流産を3回以上繰り返す場合を習慣流産といい、検査をする場合が多いですが、2回流産を繰り返した場合（反復流産）に体系的な検査をすると半数くらいの患者さんに異常がみつかります。

胎児の染色体異常以外の原因としては子宮形態異常や甲状腺ホルモンやプロラクチンなどの異常（内分泌代謝異常）や免疫の異常（抗リン脂質抗体症候群など）、血液凝固異常（第Ⅻ因子欠乏、プロテインS欠乏、プロテインC欠乏）などがあります。
もちろん、母体側（あるいは父親側）の染色体異常も存在します。

私の立場では、不育症の治療においてもっとも大切なことは、TLC（tender loving care: テンダー・ラビング・ケア）といって、お母さんにストレスや不安がかからないように診療を行っていくことだと考えております。

当クリニックでは不育症に悩むご夫婦に対して原因の究明・適切な診断・治療を行っています。

※当院ではC.A.S(Cattele Anxiety Scale)を用いた診断をしています。

不育症診断の流れ

※状態によって行わない検査がございます。

不育症の検査について

不育症の原因は多岐にわたっており、系統的なスクリーニング検査が必要です。

• 一般検査
  血算、血液像、生化学
• 子宮形態異常（子宮奇形、子宮腺筋症、粘膜下子宮筋腫、子宮腔癒着症など）
  超音波断層法、子宮鏡、子宮卵管造影、MRI
• ※子宮鏡については不妊ドックの子宮鏡検査のところをご覧ください。
• 内分泌代謝異常（プロラクチン、甲状腺機能、糖代謝異常など）
  プロラクチン
  甲状腺機能検査（TSH、FT4）、抗TPO抗体、抗サイログロブリン抗体
  空腹時血糖、HbA1c
• 血液凝固異常：（血液凝固異常、血栓性素因）
  APTT、PT INR、第XII因子、Fibrinogen、アンチトロンビン、TAT、D-Dimer、Protein C（抗原）、Protein C（活性）、Protein S（抗原）、Protein S（活性）
• 抗リン脂質抗体症候群：（最も検出頻度の高い項目です。自己免疫疾患のひとつです。）
  抗核抗体、LAC、抗カルジオリピン抗体 IgG、抗カルジオリピン抗体 IgM、抗β2GPI-IgG 抗体、抗PS抗体 IgG、抗PS抗体 IgM、抗プロトロンビン抗体
• 免疫異常：①NK細胞活性②Th1/Th2細胞比
  染色体検査：G-band法、SNPマイクロアレイ解析検査
• 染色体検査

イントラリピッド療法

当院では5月より免疫異常による不育症に対するイントラリピッド療法を導入しました。

イントラリピッド療法は不育症の原因のひとつである免疫異常に対する治療法です。
イントラリピッドは、不育症・着床不全不妊症で免疫異常の患者様を対象とした治療法で、精製大豆油と精製卵黄を主成分とする脂肪乳剤の点滴製剤です。

詳しく説明すると、免疫異常は免疫を担当するNK細胞の機能異常のより、NK細胞が妊娠の成立・維持に重要な役割を果たしていることが近年明らかとなり、NK細胞異常を有する不育症、着床不全に対する治療法としてイントラリピッド療法も行われるようになってきました。

末梢血NK細胞活性高値例（≧40％）や、NK細胞分布の異常例では、イントラリピッド使用により末梢血NK細胞は有意に低下します。使用方法は点滴で、3-4時間くらいかかります。 不育症では妊娠成立後速やかに、着床不全では胚移植時あるいはその直前にNK細胞活性を測定し高値であることを確認した後に使用します。またその後はNK細胞活性を1～2週毎に測定しながら2～4週毎にNK細胞活性が正常値になるまで、あるいは妊娠22週まで使用します。

イントラリピッド療法の有効性についての学術論文は、まだ、世界的に数少ないですが当院では症例を限定して治療を行う予定です。イントラリピッド療法についての臨床研究にもご協力いただきたく宜しくお願いします。

※興味のある方は、HP→ブログ→「免疫」と検索して当院の関連するブログも覗いてみてください。
臨床研究成果は、HP→院長挨拶→「学会発表」、あるいは、「臨床研究に関するオプトアウト」からご覧いただけます。

～料金～

自費診療となります。お問い合わせください。

PRP療法について

難治性不妊症・着床障害に対する新たな治療戦略です。

近年難治性の不妊症・着床障害に対して注目されてきた再生医療の一つにPRP(多血小板血漿)療法というものがあります。血小板の中には成長因子が多く含まれており、細胞の成長を促す物質や免疫に関わる物質が含まれています。
PRP療法とは、患者さんご自身から抽出した血小板を含む液体を子宮内に注入する治療法のことで、子宮内膜を厚くして、着床しやすくする効果が指摘されています。(Maleki-Hajiagha A et al Intrauterine infusion of autologous platelet-rich plasma in women undergoing assisted reproduction: A systematic review and meta-analysis. J Reprod Immunol. 2020 Feb;137:103078. )

PFC-FDは、「Platelet-Derived Factor Concentrate Freeze Dry」の略であり、PRPから抽出した血小板由来成長因子濃縮液を凍結乾燥保存したものとなります。患者さん自身から採血した血液を処理して細胞成分を除去し、血小板由来のこれらの有益な因子のみを抽出して凍結保存したものがPFC-FDとなります。
PFC-FD療法はPRP療法と比較して、厚生労働省の認可が不要である、凍結保存することができる、といったメリットがあり、PRP療法と同等の効果が期待されている最新の治療法となります。

なお効果に関しては、まだ十分に検証されたわけではなく、個人差もあります。

当院では、上記ご理解のうえ、PFC-FD療法を行っています。ご希望の方は是非お問い合わせください。

不育症の治療について

• 低用量アスピリン療法
  不育症の原因として血液凝固異常があります。この異常があると胎盤内に血栓ができ、血流が滞ってしまいます。「低用量アスピリン治療」は、過剰な血小板機能を抑制することによって、血栓を防ぐ治療です。バイアスピリンを、妊娠前の高温期から妊娠16～35週くらいまで服用します。
• 低用量アスピリン・ヘパリン併用療法
  抗リン脂質抗体症候群（APS）の治療に用いられます。アスピリンは比較的副作用が少ないことから、可能であればアスピリン・ヘパリン併用療法が望ましいと考えられています。
• 子宮内ステロイド洗浄療法（子宮内ステロイド洗浄治療）
  子宮内を直接ステロイド液で洗います。少量で高い抗炎症作用が得られます。難治性の着床障害の治療法です。
• 支持的精神療法
  支持的精神療法とは、その人の悩みや辛さをそのまま支持する、100%味方になって話を聞く技法です。
• ※当院ではC.A.S.( cattele Anxiety Scale)を用いた治療を行います。

当院は、不育症の診断と治療を東京大学産婦人科不育症診療グループや名古屋不育症専門の青木産婦人科などにコンサルトしながら、積極的に行っております。

開院してまだ4年ですが以下のような診療および研究実績が得られました。
まだまだ、これからのクリニックですが少しずつ実績を積み上げていきたいものです。

ネオセルフ抗体の有効性について

松見泰宇、藤井達也、百枝幹雄
第404回東京地方部会、東京、2022年2月発表予定

流産既往女性における抗リン脂質抗体と凝固線溶系との相関に関する検討―従来の抗リン脂質抗体とネオセルフ抗体との比較―

松見泰宇、藤井達也、永松健
第37回日本生殖免疫学会総会、高知、2022年（11月17日～11月19日）

Possible association of anti-β2-glycoprotein I/HLA-DR complex antibody with systemic hypercoagulation in patients with recurrent pregnancy loss (RPL).

Hirotaka Matsumi
the 74th Annual Congress of the Japan Society of Obstetrics and Gynecology, 福岡、2022年 8月

『不育症患者におけるネオセルフ抗体の測定の意義について』

松見泰宇、吉野純佳、永松健
第4回日本不育症学会 名古屋、2022年6月

Successful prenatal genetic diagnosis for a pregnant woman with a history of repetitive pregnancies with chromosome 7-involving abnormalities.

Hirotaka Matsumi, Takeshi Nagamatsu, Tatsuya Fujii, Mikio Momoeda, Tomoyuki Fujii.
the 27th Asia Oceania Federation of Obstetrics and Gynecology, バリ（インドネシア）、 2022年 5月

Possible association of anti-beta2-glycoprotein I/HLA-DR complex antibody with systemic hypercoagulation and clinical outcomes of our clinic in patients with a history of recurrent pregnancy loss (RPL).

Hirotaka Matsumi and Takeshi Nagamatsu
the 27th Asia Oceania Federation of Obstetrics and Gynecology, バリ（インドネシア）、 2022年 5月

不育症カウンセリング外来ついて

不育症カウンセリング外来：月曜日12:00-13:00、17:00-18:00（院長）

• お問い合わせメールから多くのご相談を受けておりますが、メール相談では十分対応できないことが増えています。主にこのご予約枠では他院での過去の検査・治療も含めて専門的な相談を行います。
• 不育症カウンセリング外来のある月曜日の該当する時間は、不妊症および子宮鏡などの各種検査枠はありますが妊婦健診のご予約枠はありません。

• ★臨床研究「不育症患者の子宮内フローラと同種免疫異常の関連性について」もご覧ください。
• ★当院が先進医療施設（先進医療：子宮内細菌叢検査）の施設認定を受けました。
  8月1日より当院が関東信越厚生局より正式に先進医療施設（先進医療：子宮内細菌叢検査）の施設認定を受けました。子宮内細菌叢検査は子宮内に存在する細菌のバランスや量を調べることにより、慢性子宮内膜炎の有無やリスク、炎症の原因となる細菌の有無を明らかにする検査です。

当院が提供する不妊症や不育症および着床障害に対する知識と医療技術の精度・安全性を行政に評価していただきました。これから当院は不育症、不妊症の診断と治療に焦点を当てた医療をより一層強化していく方針です。
ご興味のある方は「先進医療」「子宮内細菌叢」あるいは「子宮内フローラ」についてのブログをご覧ください。ブログには便利な検索機能がついています。